Febrero 25, 2004
La Jolla, CA – Investigadores del Instituto Salk y la Universidad de Ginebra han descubierto un mecanismo novedoso para explicar cómo la droga de abuso GHB afecta el sistema nervioso humano. El GHB también se conoce como la droga de la “violación en una cita”.
La investigación demuestra cómo la dosis de una sustancia química puede alterar significativamente las funciones de un receptor de células nerviosas y proporciona información sobre el diseño de tratamientos para las adicciones al GHB y otras drogas de abuso. El estudio aparece en la edición de febrero de Nature Neuroscience.
El GHB, abreviatura de gamma-hidroxibutirato, fue declarado ilegal en los Estados Unidos en 2000 después de que se informaran varias muertes y reacciones nerviosas graves a causa de la droga. GHB también ha estado implicado en casos de “violación en citas”, provocando una amnesia total en la víctima. Se desconoce cuán adictivo es el GHB, pero se abusa de él para producir sensaciones de placer extremo y euforia. Esta droga actúa en el centro de recompensa en el cerebro ubicado en un área del sistema límbico asociado con la producción de los efectos gratificantes que experimenta una persona en el abuso de drogas.
Pablo Slesinger, profesor asistente en el laboratorio de biología de péptidos en Salk, Christian Lüscher de la Universidad de Ginebra, y sus colegas estudiaron dos tipos de células nerviosas en el centro de recompensa del cerebro, una que transmite el neurotransmisor dopamina y otra que transmite un neurotransmisor llamado GABA. Dado que la dopamina funciona para inhibir las sensaciones eufóricas mientras que el GABA las estimula, estas células nerviosas trabajan en concierto para controlar la actividad del centro de recompensa.
Los investigadores encontraron que tipos específicos de receptores en las células nerviosas GABA en el centro de recompensa fueron atacados por GHB en dosis bajas de la droga. En dosis más altas, las mismas drogas activaron los receptores en las células nerviosas de dopamina, inhibiendo el centro de recompensa y actuando como químicos contra la adicción. Esta actividad dependiente de la dosis provino de dos tipos de canales iónicos, llamados GIRK, que respondieron a diferentes dosis de GHB. Las dosis bajas de GHB activaron los canales GIRK más sensibles, lo que desencadenó la actividad de las células nerviosas GABA asociada con la euforia. Las dosis más altas activaron los canales menos sensibles en las células de dopamina e inhibieron la actividad de las células nerviosas productoras de euforia.
“Durante mucho tiempo, los científicos han estado desconcertados acerca de cómo el GHB puede producir placer y euforia, pero los tratamientos contra la adicción producen efectos opuestos al usar el mismo fármaco que actúa sobre el mismo tipo de receptor de las células nerviosas”, dijo Slesinger. “Este estudio muestra que las células nerviosas clave del centro de recompensa difieren en su sensibilidad al GHB. Esta información podría usarse para diseñar medicamentos contra la adicción”.
Slesinger y su equipo ahora están buscando cómo manipular selectivamente los receptores y canales para contrarrestar el comportamiento adictivo y las vías de señalización celular que conducen a la adicción. También están investigando otras partes del cerebro, donde estos receptores y canales pueden desempeñar un papel en la memoria y otras funciones mentales.
El Proyecto Frontera de la Ciencia Humana, Estrasburgo, Francia, apoyó la investigación de Lüscher y Slesinger.
El Instituto Salk de Estudios Biológicos, ubicado en La Jolla, California, es una organización independiente sin fines de lucro dedicada a los descubrimientos fundamentales en las ciencias de la vida, la mejora de la salud y las condiciones humanas y la capacitación de futuras generaciones de investigadores. Jonas Salk, MD, fundó el instituto en 1960 con una donación de un terreno de la Ciudad de San Diego y el apoyo financiero de March of Dimes Birth Defects Foundation.
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