HIV-1の装甲に新たな傷ができた

HIV-1の装甲に新たな傷ができた

ソークの科学者がHIV/AIDS治療の有望な標的を特定

LA JOLLA – まどろむ龍のように、 HIV 人の細胞の中に何年も潜伏し、治療を逃れて、後で目覚めて攻撃し、すぐに自己複製して免疫システムを破壊することがあります。

ソーク研究所の科学者たちは、活発な HIV 複製に関与する新しいタンパク質を発見しました。これについては、最新号で詳しく説明しています。 遺伝子と開発。 Ssu72と呼ばれるこの新しいタンパク質は、HIV-1（最も一般的なタイプのHIV）を眠りから目覚めさせるために使用されるスイッチの一部です。

によると、世界中で 35 万人以上が HIV とともに生きており、年間約 XNUMX 万人がこの病気により死亡しています。 世界保健機関。 治療法はなく、定期的な投薬で病気を管理できるようになりますが、治療には重度の副作用が伴う可能性があり、誰でも簡単に利用できるわけではなく、患者がそれを遵守するのは困難な場合もあります。

研究チームは、HIV が作り出す Tat と呼ばれるよく知られたタンパク質と相互作用する 50 種類ほどのタンパク質のリストを特定することから始めました。

「ウイルスはタットなしでは生きていけない」と彼は言う キャサリン・ジョーンズ、ソーク教授 レギュラトリーバイオロジー研究室 および研究の上級著者。

Tat は細胞内でウイルスを監視する役割を果たし、細胞環境がウイルスの複製に適した時期をウイルスに知らせます。 環境が適切な場合、Tat はウイルスの転写を開始します。これは、HIV がその構成要素 (RNA) を読み取って複製し、体全体に広がるプロセスです。

リストにあるタンパク質の 72 つがジョーンズの目に留まり、Ssu72 (ホスファターゼ) でした。 この酵素は酵母において転写機構に影響を与えることが示されていました。 案の定、彼女のチームは、SsuXNUMX が Tat に直接結合し、転写プロセスを開始するだけでなく、プロセスを加速するフィードバック ループを作成することも発見しました。

「Tat は HIV 複製のエンジンのようなもので、Ssu72 はそのエンジンを回転させます」と、最初の著者の 72 人でソーク研究者の Lirong Zhang 氏は言います。 「SsuXNUMX と Tat の間のこの相互作用を標的にすれば、HIV の複製を阻止できるかもしれません。」

Tatは比較的小さなタンパク質であり、以前はより単純な役割を果たしていると考えられていたため、この発見は研究チームにとって驚くべきものだった。 ジョーンズの研究室は以前、Tat がウイルス複製のステップを開始するために使用するもう 1 つの重要なタンパク質である CycT1 タンパク質を発見しました。 「何年も経ち、私たちは Tat にはこの 72 つのパートナー (CycTXNUMX) しかいないと考えていましたが、もう少し詳しく調べてみると、これはスイッチをオンにする直前のステップを制御する SsuXNUMX ホスファターゼにも結合して刺激していることがわかりました。 HIV」と彼女は言った。

左から：キャサリン・ジョーンズ、ユーペン・チェン、リーロン・チャン

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画像: ソーク生物学研究所の提供

CycT1 は正常な細胞機能に必要なため、理想的な抗ウイルス標的ではない可能性があります。 しかし、チームは、Ssu72がHIVによって使用されるような方法でほとんどの宿主細胞遺伝子のRNAを作るのに必要ではないことを発見し、それが薬物療法の有望な標的となる可能性があることを発見した。

「Tatが相互作用する多くのタンパク質は正常な細胞の転写に必須であるため、正常な細胞を殺したい場合を除き、それらを標的にすることはできません」と共筆著者であり、ソーク研究者のYupeng Chen氏は言う。 「Ssu72 は、少なくとも HIV による使用方法においては異なっているようです。」

このタンパク質がHIV転写に特に必要であることがわかったので、研究チームは次に、例えば転写プロセスを開始するSsu72の能力を阻害するなどして、そのタンパク質を標的にする方法を調査する予定である。 彼らはまた、潜伏性HIV感染が休止T細胞のSsu72レベルの低下に起因するかどうかも調べている。 そして、期待してください。研究室は、この研究で特定された Tat の他の新しい宿主細胞パートナーを確認することに興奮しています。

この研究の著者には、ソーク研究所の Katherine A. Jones、Yupeng Chen、Lirong Zhang、Conchi Estarás、Seung H. Choi、Luis Moreno Jr. が含まれます。 ジョン・R・イェーツ三世とジェームス・J・モレスコ スクリプス研究所; そしてジョナサン・カーン ケースウエスタンリザーブ大学医学部.

作業への資金提供は次のとおりです。 国立衛生研究所 全国
研究資源センター ブラスカー・ローズ・ミア基金 マーガレット・T・モリス財団。

ソーク生物学研究所について：
ソーク生物学研究所は、世界有数の基礎研究機関の XNUMX つであり、国際的に有名な教員が、ユニークで協力的かつ創造的な環境で生命科学の基礎的な疑問を研究しています。 ソークの科学者は、発見と次世代の研究者の指導の両方に重点を置き、神経科学、遺伝学、細胞生物学、植物生物学、および関連分野を研究することで、がん、老化、アルツハイマー病、糖尿病、感染症の理解に画期的な貢献をしています。

教員の功績は、ノーベル賞や全米科学アカデミーの会員など、数多くの栄誉によって認められています。 ポリオワクチンの先駆者であるジョナス・ソーク医学博士によって 1960 年に設立されたこの研究所は、独立した非営利団体であり、建築上のランドマークでもあります。