Kankerpijnlijke medicatie kan helpen bij het afvallen

Kankerpijnlijke medicatie kan helpen bij het afvallen

Salk, de bevindingen van de Universiteit van Michigan kunnen de weg vrijmaken voor nieuwe behandelingen voor obesitas en diabetes

LA JOLLA, CA - Een team van wetenschappers, waaronder onderzoekers van het Salk Institute for Biological Studies, heeft ontdekt dat een medicijn dat wordt gebruikt om aften te behandelen, obesitas bij muizen lijkt om te keren. De bevindingen, gepubliceerd op 10 februari in Nature Medicine, kan leiden tot nieuwe medicijnen voor gewichtsverlies die van invloed kunnen zijn op de groeiende zwaarlijvigheid en diabetescijfers in de Verenigde Staten.
Het medicijn, amlexanox, is al meer dan 15 jaar op de markt. Verschillende formuleringen van het medicijn worden in Japan gebruikt om astma te behandelen en in de Verenigde Staten om aften te behandelen. Menselijke klinische proeven voor gewichtsverlies zullen naar verwachting later dit jaar beginnen.

"Amlexanox lijkt een relatief veilig medicijn te zijn met een lange geschiedenis van gebruik bij patiënten", zegt Ronald M Evans, een professor in Salk's Laboratorium voor genexpressie en hoofdonderzoeker in het nieuwe Helmsley Center for Genomic Medicine van het Instituut, die deelnam aan het onderzoek met onderzoekers van de University of Michigan en de University of California, San Diego. “Als zodanig is er misschien een interessante mogelijkheid om deze agent een nieuwe bestemming te geven diabetes en obesitas. '

De onderzoekers voedden muizen met een calorierijk dieet. Zodra ze zwaarlijvig werden, werden de muizen geïnjecteerd met amlexanox. Ondanks dat ze dezelfde hoeveelheid calorieën aten als controlemuizen, verloren de dieren die met amlexanox waren geïnjecteerd, gewicht. Bovendien verminderde het medicijn hun lichaamsvet en keerde het diabetes type 2 en leververvetting om, een gevolg van de zwaarlijvigheid van de muizen. Toen de muizen van het medicijn werden gehaald, kwamen ze al het gewicht terug dat ze hadden verloren.

Tijdens het screenen van bijna 150,000 medicijnen ontdekten de onderzoekers dat amelexanox de manier veranderde waarop de genen van de muizen hun metabolisme regelden. In plaats van te werken als een eetlustremmer, verhoogde het medicijn de stofwisseling. Amlexanox lijkt twee genen in muizen te remmen - IKKE en TBK1 - waarvan senior auteur Alan Saltiel van de Universiteit van Michigan eerder ontdekte dat ze een cruciale rol spelen bij het handhaven van de metabole balans. Het medicijn werkt als een soort rem op de stofwisseling. Door de rem los te laten, maakt amlexanox het stofwisselingssysteem vrij om meer te verbranden en minder energie op te slaan.

"Een van de redenen dat diëten voor sommige mensen zo ineffectief zijn bij het produceren van gewichtsverlies, is dat hun lichaam zich aanpast aan de verminderde calorieën door ook hun metabolisme te verminderen, zodat ze hun lichaamsgewicht 'verdedigen'", zegt Saltiel. "Amlexanox lijkt de metabole reactie op overmatige opslag van calorieën bij muizen aan te passen."

Om er zeker van te zijn dat het medicijn zelf ervoor zorgde dat de muizen gewicht verloren en niet iets anders, gebruikten de onderzoekers een op laser gebaseerd apparaat om te zien of de muizen gewicht verloren omdat ze meer bewogen terwijl ze het medicijn gebruikten. Ze ontdekten eerder dat een fysiologisch proces genaamd thermogenese, het proces van warmteproductie in een organisme, het energieverbruik en de vetoxidatie van de muizen verhoogde, wat leidde tot gewichtsverlies.

Omdat amlexanox al is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor aften, zou het mogelijk sneller beschikbaar kunnen zijn voor gewichtsverlies dan andere geneesmiddelen die op goedkeuring wachten. Eerst moet echter worden bewezen dat het veilig en effectief is in klinische onderzoeken naar gewichtsverlies. Een zorg van de onderzoekers is dat door het verhogen van het energieverbruik en de lichaamstemperatuur, amelexanox ook andere lichaamssystemen kan beïnvloeden. En omdat de effecten van het medicijn omkeerbaar zijn na ontwenning, kunnen patiënten het medicijn voor onbepaalde tijd moeten blijven gebruiken - of het gewicht dat ze verloren hebben, terugkrijgen.

Andere onderzoekers van het onderzoek waren Michael Downes, Ruth T. Yu en Christopher Liddle, van het Salk Institute; Shannon M. Reilly, Shian-Huey Chiang, Stuart J. Decker, Louise Chang, Maeran Uhm, Martha J. Larsen, John R. Rubin, Jonathan Mowers, Nicole M. White, Irit Hochberg en Alan R. Saltiel van de universiteit van Michigan; en Dayoung Oh, Pingping Li en Jerrold M. Olefsky van de University of California, San Diego.

Het werk werd ondersteund door de National Institutes of Health Leona M. en Harry B. Helmsley Charitable Trust Michigan Diabetes Onderzoeks- en Trainingscentrumen Michigan Instituut voor Klinisch en Gezondheidsonderzoek.

Over het Salk Instituut voor Biologische Studies
Het Salk Institute for Biological Studies is een van 's werelds meest vooraanstaande instellingen voor fundamenteel onderzoek, waar internationaal gerenommeerde faculteiten fundamentele levenswetenschappelijke vragen onderzoeken in een unieke, collaboratieve en creatieve omgeving. Gericht op zowel ontdekking als op het begeleiden van toekomstige generaties onderzoekers, leveren Salk-wetenschappers baanbrekende bijdragen aan ons begrip van kanker, veroudering, Alzheimer, diabetes en infectieziekten door neurowetenschappen, genetica, cel- en plantenbiologie en aanverwante disciplines te bestuderen.

Faculteitsprestaties zijn erkend met tal van onderscheidingen, waaronder Nobelprijzen en lidmaatschappen van de National Academy of Sciences. Het instituut, opgericht in 1960 door poliovaccinpionier Jonas Salk, MD, is een onafhankelijke non-profitorganisatie en architectonisch monument.