Insulina: precisa de alguma contenção?

7 de março de 2007

Insulina: precisa de alguma contenção?

7 de março de 2007

La Jolla, CA - Nocautear o gene de um peptídeo associado à secreção de insulina protege os camundongos contra os efeitos nocivos de uma dieta rica em gordura, relatam pesquisadores do Salk Institute for Biological Studies. Suas descobertas, detalhadas no Anais da Academia Nacional de Ciências, sugerem que a urocortina 3, um novo peptídeo recentemente descoberto nas células secretoras de insulina do pâncreas, desempenha um papel no aumento da produção de insulina em resposta à alta ingestão calórica em animais.

“Muitos camundongos normais eventualmente desenvolvem alguns sinais de diabetes tipo 2 à medida que envelhecem”, explica Wylie Vale, Ph.D., que conduziu o estudo em colaboração com Kuo Fen Lee, Ph.D., ambos professores da Clayton Foundation Laboratories for Peptide Biology. “Curiosamente, os camundongos mutantes sem o gene urocortina 3 não desenvolveram a resistência à insulina relacionada à idade e o alto nível de açúcar no sangue que observamos nos camundongos normais de controle”, acrescenta Vale.

Depois que experimentos iniciais mostraram a importância da ucocortina 3 para a secreção de insulina, os pesquisadores da Salk criaram camundongos sem o gene da urocortina 3 e compararam seu metabolismo com o de camundongos normais. Quando colocados em uma dieta rica em calorias por três meses, os camundongos mutantes acumularam a mesma quantidade de peso e, como esperado, apresentaram níveis mais baixos de insulina. Mas, para surpresa dos pesquisadores, eles também tinham níveis mais baixos de açúcar no sangue, melhoraram as curvas de tolerância à glicose e não desenvolveram o fígado gorduroso de que seus colegas inalterados sofriam.

“É possível que restringir os níveis anormalmente altos de secreção de insulina, que ocorre com alta ingestão calórica, possa ajudar a manter a sensibilidade à insulina e, assim, evitar algumas das consequências indesejáveis ​​da alta ingestão de alimentos e ganho de peso”, afirma o primeiro autor Chien Li , o pesquisador de pós-doutorado que analisou esses camundongos e desde então assumiu um cargo de professor na Universidade da Virgínia.

Vale diz que o estudo revela o “lado negro” da alta produção de insulina, aquela que resulta do excesso de alimentação e da obesidade. “A insulina é muito eficaz na redução do açúcar no sangue e promove o armazenamento de gordura, preparando o animal para momentos em que o alimento pode não estar disponível”, diz ele. “Mas quando o hormônio é produzido em um nível muito alto por muito tempo, o corpo se torna resistente à insulina e o açúcar no sangue e certos lipídios no sangue aumentam gradualmente, o que pode causar danos progressivos a vários órgãos”.

A Urocortina 3 é o segundo peptídeo de urocortina que este laboratório descobriu que restringe a produção ou ação da insulina. Em um estudo publicado em outubro passado na Anais da Academia Nacional de Ciências, Vale, Lee e Alon Chen, Ph.D., ex-pesquisador de pós-doutorado no laboratório da Vale, que agora está no Weizmann Institute of Science em Israel e Gerald Schuman, MD, Yale School of Medicine, descreveram uma função fisiológica da urocortina 2 .

Eles descobriram que esse peptídeo é altamente produzido no músculo esquelético e funciona como um regulador negativo da ação da insulina e do uso da glicose nesses tecidos. Camundongos sem urocortina 2 tiveram maior sensibilidade à insulina e foram protegidos contra resistência à insulina induzida por altas calorias ao longo do tempo – assim como ratos sem urocortina 3. Além disso, os camundongos com deficiência de urocortina 2 tinham menos gordura corporal e maior massa corporal magra.

Vale, Lee e seus colaboradores agora montam uma visão global de como esses peptídeos de urocortina, membros da família do fator liberador de corticotropina, e seus receptores regulam as respostas a estímulos físicos e até psicológicos. O grupo Salk esteve envolvido na descoberta de todos esses hormônios peptídicos, bem como de seus receptores.

A urocortina 2 e a urocortina 3 fazem parte do sistema que permite ao organismo secretar e responder adequadamente à insulina, diz Vale. “Encontramos ligantes e seus receptores que desempenham papéis importantes na secreção e sensibilidade à insulina. Mas eles não são os únicos reguladores desse processo tão complexo e devemos ter em mente que esses estudos metabólicos até agora envolveram apenas roedores”, alerta.

Um estudo em andamento no laboratório da Vale visa determinar se a eliminação tanto da urocortina 2 quanto da urocortina 3 em camundongos pode oferecer benefícios adicionais. “Sabemos que camundongos com dieta rica em gordura se saem melhor se a urocortina 2 ou urocortina 3 for removida”, diz ele. “Queremos saber se eles se saem ainda melhor se ambos estiverem ausentes. Tais resultados podem nos instruir sobre a melhor forma de desenvolver meios terapêuticos para explorar esses efeitos poderosos”, acrescenta.

Também contribuíram para este estudo o pesquisador de pós-doutorado Peilin Chen, Ph.D., anteriormente no laboratório da Vale e agora na University of Virginia Health System, Charlottesville, e Joan Vaughan, assistente de pesquisa sênior no laboratório da Vale no Salk Institute.

O estudo foi financiado pelo NIDDK e pela Fundação Clayton.

O Salk Institute for Biological Studies em La Jolla, Califórnia, é uma organização independente sem fins lucrativos dedicada a descobertas fundamentais nas ciências da vida, à melhoria da saúde humana e ao treinamento de futuras gerações de pesquisadores. Jonas Salk, MD, cuja vacina contra a poliomielite praticamente erradicou a doença incapacitante poliomielite em 1955, abriu o Instituto em 1965 com uma doação de terras da cidade de San Diego e o apoio financeiro da March of Dimes.