29 de março de 1999
La Jolla, CA – Com a ajuda de um vírus comum usado para transportar um gene do fator de coagulação para as células do fígado, uma equipe liderada por pesquisadores do Salk Institute for Biological Studies curou uma forma de hemofilia em camundongos.
Os resultados demonstram o potencial para curar este e outros distúrbios hemorrágicos em humanos. Essas doenças genéticas debilitantes podem exigir custos de saúde que totalizam milhões de dólares durante a vida de uma pessoa afetada.
“Uma única injeção do vírus modificado, chamado vetor, curou os camundongos por cinco meses, um quarto de sua expectativa de vida”, disse Inder Verma, Salk professor e principal autor do estudo, publicado na edição atual do Proceedings, da Academia Nacional de Ciências. “Se o mesmo pudesse ser alcançado nas pessoas, seria como curar um hemofílico por 20 anos com uma única injeção.”
Conforme descrito em seu estudo, os pesquisadores empregaram uma versão geneticamente modificada do vírus adeno-associado (AAV), um pequeno vírus não patogênico ao qual uma grande proporção da população dos EUA foi exposta. Eles inseriram no vetor o gene do fator de coagulação IX, o projeto de uma proteína defeituosa em pessoas com hemofilia B.
“Os ratos que receberam o tratamento vetorial produziram tanto, e em alguns casos mais, fator de coagulação do que os ratos normais”, de acordo com Lili Wang, pesquisadora de pós-doutorado da Salk e primeira autora do estudo. “O nível do fator foi cerca de cinco a dez vezes o alcançado em estudos anteriores.”
Os investigadores acreditam que a razão para os níveis aumentados é o “promotor” específico incluído no vetor, um segmento de DNA que impulsiona a atividade do gene. O promotor, chamado LPS, é ativo no fígado, a fábrica de produção natural do corpo para o fator de coagulação. O vetor foi direcionado ao fígado por meio de modificações em seu revestimento externo, a parte do vírus que reconhece e se apega às células que infecta.
“Basicamente, otimizamos todos os ângulos possíveis para a atividade do gene”, disse Verma. “Enviamos o gene para sua casa natural no corpo e o colocamos sob o controle de um potente acelerador.”
Os resultados do estudo demonstraram o sucesso do fator de coagulação introduzido. Ao contrário de seus companheiros de ninhada, os camundongos que receberam terapia genética não apresentaram sangramento interno espontâneo e se recuperaram de arranhões e cortes tão bem quanto os camundongos comuns. “Este é um dos primeiros exemplos de cura completa de uma doença genética por meio de uma abordagem de terapia genética”, disse Verma.
No entanto, o novo vetor não será apropriado para todos os aplicativos. Por exemplo, a hemofilia A, que exige um custo social ainda maior nos EUA, é causada por um defeito no gene do fator VIII de coagulação, e esse gene é muito volumoso para ser adicionado ao pequeno vetor baseado em AAV. Outros vetores em desenvolvimento no laboratório Verma, alguns baseados em versões simplificadas do HIV, devem ser capazes de acomodar genes maiores.
“Em última análise, os vetores e protocolos de terapia genética provavelmente serão adaptados para atender a situações individuais”, explicou Verma. “Mas o quadro atual é extremamente encorajador, pois estamos vendo a prova do princípio de que a terapia genética pode efetuar uma cura completa”.
Ambos os vetores baseados em AAV e HIV superaram obstáculos anteriormente enfrentados no campo da terapia genética - eles podem entregar genes a células que não se dividem, que representam a maioria das células do corpo, e fazê-lo sem provocar uma resposta imune.
O co-autor adicional de Salk é o pesquisador de pós-doutorado Kazuaki Takabe. O estudo, intitulado “Correção sustentada do distúrbio hemorrágico em camundongos hemofílicos B por terapia genética”, foi conduzido em colaboração com Scott M. Bidlingmaier e Charles R. Ill na Immune Response Corporation em Carlsbad, Califórnia. da Dimes Birth Defects Foundation, HN e Frances C. Berger Foundation, Wayne and Gladys Valley Foundation e National Institutes of Health. Verma é professora de biologia molecular da American Cancer Society.
O Salk Institute for Biological Studies, localizado em La Jolla, Califórnia, é uma instituição independente sem fins lucrativos dedicada a descobertas fundamentais nas ciências da vida, à melhoria da saúde e das condições humanas e ao treinamento de futuras gerações de pesquisadores. O Instituto foi fundado em 1960 por Jonas Salk, MD, com uma doação de terras da cidade de San Diego e o apoio financeiro da March of Dimes Birth Defects Foundation.
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