L'hormone du soleil, la vitamine D, pourrait offrir de l'espoir pour le traitement de la fibrose hépatique

L'hormone du soleil, la vitamine D, pourrait offrir de l'espoir pour le traitement de la fibrose hépatique

Les résultats de Salk suggèrent que la thérapie à la vitamine D pourrait être une arme puissante dans la lutte contre la fibrose hépatique

LA JOLLA, CA — La fibrose hépatique résulte d'une accumulation excessive de tissu cicatriciel fibreux et résistant et survient dans la plupart des maladies hépatiques chroniques. Dans les pays industrialisés, les principales causes de lésions hépatiques conduisant à la fibrose sont l'infection par le virus de l'hépatite chronique, la consommation excessive d'alcool et, de plus en plus, la stéatohépatite non alcoolique (NASH).

Maintenant, dans une nouvelle étude publiée dans la revue Cellule, des scientifiques du Salk Institute for Biological Studies ont découvert qu'une forme synthétique de vitamine D, le calcipotriol (un médicament déjà approuvé par la FDA pour le traitement du psoriasis), désactive l'interrupteur régissant la réponse fibrotique dans les cellules hépatiques de souris, suggérant une nouvelle thérapie potentielle pour les maladies fibrotiques chez l'homme.

Cette image montre du tissu hépatique de souris présentant une fibrose (en rouge), un type de cicatrisation causé par des maladies et lésions hépatiques chroniques. Les chercheurs de Salk ont découvert qu'un médicament déjà approuvé par la FDA pour le traitement du psoriasis désactive le commutateur régissant la réponse fibrotique dans les cellules hépatiques de souris, suggérant ainsi un nouveau traitement potentiel des maladies fibrotiques chez l'homme.

Images : avec l'aimable autorisation du Salk Institute for Biological Studies

« Comme il n’existe actuellement aucun médicament efficace contre la fibrose hépatique, nous pensons que nos résultats ouvriraient une nouvelle voie pour le traitement », déclare l’auteur principal. Ronald M. Evans, professeur à Salk Laboratoire d'expression génique et chercheur principal du nouveau projet de l'Institut Centre Helmsley de médecine génomique.

L'étude Salk s'est concentrée sur une cellule hépatique en forme d'étoile, appelée « cellule stellaire », qui sert de signal de lésion. Lorsqu'elles sont sollicitées, les cellules stellaires produisent des protéines fibrotiques pour tenter de guérir une lésion. Cependant, en cas de stress chronique, la fibrose localisée s'étend, entraînant à terme une cirrhose, un risque accru de cancer du foie et la nécessité d'une greffe hépatique dans les cas avancés.

Le laboratoire Evans a découvert un mécanisme génétique permettant à des ligands apparentés à la vitamine D, comme le calcitriol, une forme hormonalement active de la vitamine, de freiner la fibrose. « Les résultats précliniques suggèrent que le "frein à la vitamine D" est très efficace et nous ont conduits à penser qu'il est temps d'envisager un essai dans le contexte des maladies hépatiques chroniques », déclare Evans, chercheur au Howard Hughes Medical Institute et titulaire de la chaire March of Dimes en biologie moléculaire et du développement.

Des études antérieures ont montré un rôle physiologique de la vitamine D dans la fonction hépatique, mais « c'est notre découverte de niveaux élevés de récepteur de la vitamine D (VDR) dans la cellule stellaire qui nous a amenés à le considérer comme un possible interrupteur pour la fibrose hépatique », explique l'auteur principal Ning Ding, chercheur associé au laboratoire d'expression génétique.

« Les approches thérapeutiques actuelles, qui traitent les symptômes des maladies hépatiques, n'empêchent pas la progression de la fibrose hépatique », explique Michael Downes, chercheur principal au Laboratoire d'expression génétique et coauteur correspondant de l'article. « Dans les maladies hépatiques dont la cause sous-jacente est incurable, la progression vers la cirrhose est actuellement inévitable chez certaines personnes. Nous avons découvert qu'en agissant sur le génome, le VDR peut se défendre simultanément contre plusieurs activateurs fibrotiques. Ceci est important car de nombreuses voies de signalisation pro-fibrotiques convergent vers le génome pour influencer leur réponse fibrotique. »

La découverte de Salk selon laquelle le calcipotriol contrecarre la réponse fibrotique dans les cellules stellaires met en lumière une stratégie potentiellement plus sûre et plus efficace, capable de neutraliser plusieurs déclencheurs fibrotiques convergents.

Les scientifiques de Salk indiquent que des essais cliniques sur l'analogue de la vitamine D pour le traitement de la fibrose hépatique sont prévus. L'analogue synthétique de la vitamine D est supérieur à la vitamine D naturelle, affirment-ils, pour plusieurs raisons. Premièrement, la vitamine D naturelle, présente en petites quantités dans quelques aliments et produite par l'organisme lors de l'exposition au soleil, se dégrade rapidement, tandis que les versions synthétiques de la vitamine D sont moins sensibles à la dégradation. Deuxièmement, un excès de vitamine D naturelle peut provoquer une hypercalcémie, ou un taux élevé de calcium dans le sang, susceptible d'entraîner nausées et vomissements, mictions fréquentes, faiblesse musculaire et douleurs articulaires. L'analogue synthétique de la vitamine D, en revanche, produit une réponse forte sans apport de calcium dans le sang.

De plus, les chercheurs affirment que ce nouveau modèle de traitement de la fibrose hépatique pourrait également être utile pour traiter d’autres maladies ayant une composante fibrotique, notamment celles des poumons, des reins et du pancréas.

Les autres chercheurs ayant participé à l'étude étaient Ruth T. Yu, Mara H. Sherman, Mathias Leblanc, Mingxiao He, Annette R. Atkins et Grant D. Barish, du Salk Institute ; Nanthakumar Subramaniam, Caroline Wilson, Renuka Rao, Sally Coulter et Christopher Liddle, de l'Université de Sydney (Australie) ; et Sue L. Lau, Christopher Scott et Jenny E. Gunton, du Garvan Institute for Medical Research (Australie).

Le travail a été soutenu par des subventions du National Institutes of Health, le Institut médical Howard Hughes, le Conseil national de la santé et de la recherche médicale d'Australie, le Fondation Genentech, le Leona M. et Harry B. Helmsley Charitable Trust, le Fondation Samuel Waxman pour la recherche sur le cancer, Debout contre le cancer et Ipsen/Biomeasure.

Pour plus d'informations sur la commercialisation de cette technologie, veuillez contacter Michelle Booden au 858-453-4100 x1612 ou mbooden@salk.edu au Bureau de développement technologique de Salk.

À propos du Salk Institute for Biological Studies :
Le Salk Institute for Biological Studies est l'un des principaux instituts de recherche fondamentale au monde. Des professeurs de renommée internationale y explorent des questions fondamentales des sciences de la vie dans un environnement unique, collaboratif et créatif. Axés à la fois sur la découverte et sur l'encadrement des futures générations de chercheurs, les scientifiques du Salk contribuent de manière révolutionnaire à notre compréhension du cancer, du vieillissement, de la maladie d'Alzheimer, du diabète et des maladies infectieuses en étudiant les neurosciences, la génétique, la biologie cellulaire et végétale, et les disciplines connexes.

Les réalisations de ses professeurs ont été récompensées par de nombreuses distinctions, dont des prix Nobel et des adhésions à l'Académie nationale des sciences. Fondé en 1960 par le Dr Jonas Salk, pionnier du vaccin contre la polio, l'Institut est une organisation indépendante à but non lucratif et un monument architectural.