천연 식물 화합물로 생쥐의 알츠하이머병 예방

천연 식물 화합물로 생쥐의 알츠하이머병 예방

항산화제인 피세틴을 매일 복용하면 알츠하이머병과 관련된 유전적 돌연변이가 있는 쥐일지라도 나이가 들어감에 따라 기억력과 학습력이 저하되는 것을 방지할 수 있습니다.

LA JOLLA—딸기에서 오이에 이르는 과일과 채소에서 발견되는 화학 물질은 수반되는 기억 상실을 막는 것으로 보입니다. 알츠하이머 병 생쥐에서 과학자들은 살크 생물 연구소 발견했습니다. 일반적으로 생후 XNUMX년 이내에 알츠하이머 증상이 나타나는 생쥐에 대한 실험에서 피세틴이라고 하는 플라보놀이라는 화합물을 매일 투여하면 진행성 기억력 및 학습 장애를 예방할 수 있었습니다. 그러나 이 약물은 일반적으로 알츠하이머병의 원인이 되는 단백질 축적인 뇌의 아밀로이드 플라크 형성을 변경하지 않았습니다. 새로운 발견은 아밀로이드 플라크를 표적으로 삼는 것과 독립적으로 알츠하이머 증상을 치료하는 방법을 제안합니다.

“우리는 이미 정상 동물에서 피세틴이 기억력을 향상시킬 수 있다는 것을 보여주었습니다. 세포신경생물학 연구실 새로운 연구를 주도한 사람. "여기서 우리가 보여준 것은 알츠하이머병에 걸리기 쉬운 동물에게도 영향을 미칠 수 있다는 것입니다."

XNUMX년 이상 전에 Maher는 피세틴이 노화의 영향으로부터 뇌의 뉴런을 보호하는 데 도움이 된다는 사실을 발견했습니다. 그녀와 그녀의 동료들은 분리된 세포 배양과 마우스 연구에서 그 이후로 화합물이 뇌의 세포에 항산화 및 항염증 효과를 갖는 방법을 조사했습니다. 가장 최근에는 피세틴이 기억에 관여하는 것으로 알려진 세포 경로를 활성화한다는 사실을 발견했습니다.

파멜라 마허와 안토니오 커레이

이미지: Salk Institute for Biological Studies 제공

"우리가 깨달은 것은 피세틴이 알츠하이머병에 도움이 될 수 있다고 생각했던 여러 특성을 가지고 있다는 것입니다."라고 Maher는 말합니다.

그래서 Maher— 함께 일하는 사람 데이브 슈베르트, 세포 신경 생물학 연구소의 책임자인 그는 알츠하이머병과 관련된 두 개의 유전자에 돌연변이가 있는 쥐 종으로 전환했습니다. 연구자들은 이들 쥐의 일부를 채취하여 생후 XNUMX개월이 되었을 때 먹이에 피세틴을 첨가하기 시작했습니다. 쥐가 나이가 들면서 연구자들은 물 미로를 통해 기억력과 학습 능력을 테스트했습니다. 생후 XNUMX개월이 되자, 피세틴을 투여받지 않은 쥐는 미로에서 더 저조한 활동을 하기 시작했습니다. 그러나 일일 복용량의 화합물을 투여받은 쥐는 XNUMX개월과 XNUMX년 모두에서 정상적인 쥐와 마찬가지로 성능을 발휘했습니다.

마허는 "질병이 진행 중이더라도 피세틴은 계속해서 증상을 예방할 수 있었다"고 말했다.

과학자들과 공동으로 캘리포니아 대학, 샌디에고, Maher의 팀은 다음으로 피세틴을 투여한 쥐와 받지 않은 쥐의 뇌에서 서로 다른 분자 수준을 테스트했습니다. 알츠하이머 증상이 있는 쥐에서 그들은 세포 염증과 관련된 경로가 켜져 있음을 발견했습니다. 피세틴을 섭취한 동물에서는 그 경로가 약화되었고 대신 항염증 분자가 존재했습니다. 특히 p35로 알려진 한 단백질은 피세틴을 복용했을 때 더 짧은 버전으로 절단되는 것이 차단되었습니다. 단축된 버전의 p35는 다른 많은 분자 경로를 켜고 끄는 것으로 알려져 있습니다. 결과는 17년 2013월 XNUMX일 저널에 게재되었습니다. 노화세포.

분리된 조직에 대한 연구는 피세틴이 알츠하이머병에 걸린 뇌에서 아밀로이드 플라크의 수를 감소시킬 수도 있음을 암시했습니다. 그러나 그 관찰은 마우스 연구에서 유지되지 않았습니다. "Fisetin은 플라크에 영향을 미치지 않았습니다."라고 Maher는 말합니다. "과거에 치료 표적으로 심각하게 조사되지 않은 다른 경로에 작용하는 것 같습니다."

다음으로 Maher의 팀은 p35 이외의 표적이 있는지 여부를 포함하여 피세틴이 기억에 미치는 영향에 대한 분자 세부 사항을 더 많이 이해하기를 희망합니다.

Maher는 "하나 이상의 표적을 가진 이와 같은 화합물이 알츠하이머병 치료에 가장 효과적일 수 있습니다. 왜냐하면 알츠하이머병은 많은 일이 잘못되는 복잡한 질병이기 때문입니다."라고 말했습니다.

그들은 또한 피세틴 복용량의 시기가 알츠하이머병에 미치는 영향을 살펴보기 위한 새로운 연구를 개발하는 것을 목표로 합니다.

"우리가 여기서 사용한 모델은 예방 모델이었습니다."라고 Maher는 설명합니다. “우리는 쥐가 기억력을 상실하기 전에 약물을 투여하기 시작했습니다. 그러나 분명히 인간 환자는 이미 기억력 문제가 생길 때까지 의사에게 가지 않습니다.” 따라서 발견을 임상으로 옮기는 다음 단계는 피세틴이 이미 나타난 기억력 감퇴를 역전시킬 수 있는지 여부를 테스트하는 것이라고 그녀는 말합니다.

이 논문의 다른 연구자들은 Salk Institute의 Antonio Currais, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Jennifer Ehren, David Schubert와 캘리포니아 샌디에이고 대학의 Aaron Armando 및 Oswald Quehenberger였습니다.

이 작업은 알츠하이머 협회, 폴 슬라빅, 국립 보건원, 알츠하이머 약물 발견 재단, 조지 E. 휴이트 재단의 보조금으로 지원되었습니다.

Salk Institute of Biological Studies 정보 :
Salk Institute for Biological Studies는 세계적으로 유명한 기초 연구 기관 중 하나로, 국제적으로 유명한 교수진이 독특하고 협력적이며 창의적인 환경에서 근본적인 생명 과학 문제를 조사합니다. 발견과 미래 세대의 연구원 멘토링 모두에 초점을 맞춘 Salk 과학자들은 신경 과학, 유전학, 세포 및 식물 생물학 및 관련 분야를 연구하여 암, 노화, 알츠하이머, 당뇨병 및 전염병에 대한 이해에 획기적인 기여를 합니다.

교수진의 업적은 노벨상 및 국립 과학 아카데미 회원을 포함하여 수많은 영예로 인정되었습니다. 1960년 소아마비 백신 개척자인 Jonas Salk, MD가 설립한 이 연구소는 독립적인 비영리 조직이자 건축학적 랜드마크입니다.