Борьба с фиброзом печени, раной, которая никогда не заживает

Борьба с фиброзом печени, раной, которая никогда не заживает

Команда Солка идентифицировала лекарство, которое предотвращает и устраняет смертельное повреждение печени у мышей

LA JOLLA — Хроническое повреждение печени в конечном итоге приводит к образованию раны, которая никогда не заживает. Это состояние, называемое фиброзом, постепенно заменяет нормальные клетки печени, которые обезвреживают пищу и жидкость, которые мы потребляем, все большим и большим количеством рубцовой ткани, пока орган не перестанет работать.

Ученые из Института Солка нашли лекарство, которое останавливает неконтролируемое накопление рубцовой ткани в печени. Небольшая молекула, названная JQ1, предотвращает, а также обращает вспять фиброз у животных и может помочь миллионам людей во всем мире, страдающим от фиброза и цирроза печени, вызванных алкоголизмом и такими заболеваниями, как гепатит. Эти результаты были опубликованы в PNAS на неделе 7 декабря 2015 г.

«После слишком большого повреждения печени сама рубцовая ткань вызывает еще больше рубцовой ткани», — говорит Рональд Эванс, профессор и директор Лаборатории экспрессии генов Солка и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза. «Мы действительно можем обратить вспять фиброз печени у животных и сейчас изучаем потенциальные терапевтические применения для людей».

При повреждении печени к ране призываются небольшие скопления печеночных звездчатых клеток, специализирующихся на запасании витамина А. Эти активированные звездчатые клетки выделяют витамин А, перемещаются к месту повреждения и создают толстую волокнистую рубцовую ткань, чтобы отгораживать и восстанавливать повреждения. Однако при длительном органном стрессе здоровые клетки печени замещаются рубцовой тканью, что в конечном итоге приводит к органной недостаточности.

«Традиционные методы лечения воспаления не работают, потому что у этих клеток есть несколько способов обойти лекарство», — говорит Майкл Даунс, старший научный сотрудник Солка и автор статьи. «Напротив, наша стратегия заключалась в том, чтобы остановить фиброзную реакцию на уровне генома, где сходятся эти пути».

Поиск критического пути генома стал золотым, обнаружив регуляторный белок, называемый BRD4, который является основным регулятором фиброза печени.

Имея в руках эти новые знания, команда Солка обнаружила, что JQ1 успешно ингибирует BRD4 и останавливает трансформацию звездчатых клеток печени в клетки, продуцирующие волокна. Это хорошая новость, поскольку JQ1 является прототипом нового класса лекарств, которые в настоящее время проходят клинические испытания на людях при различных видах рака.

«JQ1 не только защищает от раневой реакции, но и обращает фиброзную реакцию у мышей», — говорит Рут Ю, научный сотрудник Солка и один из авторов статьи.

«Наши результаты показывают, что BRD4 является движущей силой хронического фиброза и многообещающей терапевтической мишенью для лечения заболеваний печени», — говорит Эванс, который также возглавляет кафедру молекулярной биологии и биологии развития March of Dimes. «Мы считаем, что это открытие может также лечить фиброз в других органах, таких как легкие, поджелудочная железа и почки».

Среди других авторов Нин Дин, Насун Ха, Мара Шерман, Крис Беннер, Матиас Леблан и Минсяо Хе из Института Солка, а также Кристофер Лиддл из Сиднейского университета.

Работа финансировалась NIH, Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии, благотворительным фондом Леоны М. и Гарри Б. Хелмсли, Фондом исследований рака Сэмюэля Ваксмана и Ipsen/Biomeasure.